GFP斑馬魚(yú)用于藥物研究和開(kāi)發(fā)
從藥物發(fā)現(xiàn)的較早階段開(kāi)始,全面了解新發(fā)現(xiàn)的分子和化合物如何與生物系統(tǒng)相互作用。通過(guò)使用轉(zhuǎn)基因動(dòng)物模型等科學(xué),研究人員可以在藥物發(fā)現(xiàn)過(guò)程開(kāi)始時(shí)收集有關(guān)新藥安全性,毒性和功效的寶貴數(shù)據(jù)。例如,使用綠色熒光蛋白(GFP)斑馬魚(yú)是一種高效的轉(zhuǎn)基因測(cè)試方法,在制藥行業(yè)越來(lái)越受歡迎。
轉(zhuǎn)基因動(dòng)物模型對(duì)于研究疾病如何影響未來(lái)的人類患者非常有用。通過(guò)GFP Zebrafish等轉(zhuǎn)基因模型,科學(xué)家和研究人員可以控制特定的疾病相關(guān)突變。利用同源DNA結(jié)構(gòu)和可比較的行為模式,可以對(duì)新藥和疾病如何影響生物系統(tǒng)進(jìn)行實(shí)驗(yàn)。
什么是GFP斑馬魚(yú)?
GFP斑馬魚(yú)是可用于高通量篩選的轉(zhuǎn)基因體內(nèi)模型的一個(gè)例子。這些轉(zhuǎn)基因動(dòng)物模型幫助研究人員在藥物發(fā)現(xiàn)的zui早階段和整個(gè)臨床前研究中發(fā)現(xiàn)新的分子和化合物。完整的斑馬魚(yú)基因組經(jīng)過(guò)完全測(cè)序,有超過(guò)14,000個(gè)突變可供制藥行業(yè)使用。Danio Rerio的轉(zhuǎn)基因變體的多種選擇使小魚(yú)很容易適應(yīng)不同實(shí)驗(yàn)室的特定需求。即使在轉(zhuǎn)基因斑馬魚(yú)和綠色熒光蛋白的背景下,也有其他顏色(如mCherry)的既定做法和模型。斑馬魚(yú)具有產(chǎn)下數(shù)百個(gè)卵的獨(dú)特好處,這些卵在透明的胚胎中發(fā)育。
GFP斑馬魚(yú)是受歡迎的視覺(jué)分析選擇,可以快速進(jìn)行高通量篩選,從而獲得更準(zhǔn)確的定性和定量數(shù)據(jù)。
對(duì)于GFP斑馬魚(yú)幫助藥物發(fā)現(xiàn)的一個(gè)例子,關(guān)于淀粉樣蛋白前體蛋白(APP)與阿爾茨海默病病因之間聯(lián)系的實(shí)驗(yàn)已經(jīng)通過(guò)使用Danio Rerio顯示出成功的結(jié)果。通過(guò)產(chǎn)生旨在測(cè)試APP的轉(zhuǎn)基因斑馬魚(yú),相關(guān)的GFP在斑馬魚(yú)胚胎的大腦,脊髓和血管系統(tǒng)的特定區(qū)域表達(dá)。隨著小魚(yú)的成熟,同樣的GFP也可以更廣泛地分布在整個(gè)大腦中。
GFP斑馬魚(yú)為APP基因在早期發(fā)育和進(jìn)一步成熟期間如何在整個(gè)大腦和神經(jīng)系統(tǒng)中表達(dá)提供了有價(jià)值的見(jiàn)解。小魚(yú)和人類患者之間可比較的生物結(jié)構(gòu)zui終可能導(dǎo)致對(duì)疾病的更好理解,并有助于測(cè)試可能的治療方法。
GFP斑馬魚(yú)的好處
人類和斑馬魚(yú)之間的表面差異隱藏著水下更深層次的聯(lián)系。作為脊椎動(dòng)物,斑馬魚(yú)與人類有著共同的進(jìn)化歷史,包括內(nèi)部器官和生化途徑等重要結(jié)構(gòu)的發(fā)展。80%的人類疾病基因DNA在斑馬魚(yú)DNA中具有正系物。整個(gè)斑馬魚(yú)基因組也已完全測(cè)序,有超過(guò)14,000個(gè)已建立的突變可用于藥物研究。對(duì)Danio Rerio DNA及其與人類DNA的相似性的全面理解是使它們?cè)谒幬锇l(fā)現(xiàn)中如此受歡迎的主要原因。
斑馬魚(yú)胚胎和幼蟲(chóng)還為疾病研究和藥物發(fā)現(xiàn)提供了其他眾所周知的好處。通過(guò)外部開(kāi)發(fā)并在整個(gè)成熟過(guò)程中保持完全透明,直接觀察任何測(cè)試和測(cè)定的結(jié)果都是簡(jiǎn)單且無(wú)創(chuàng)的。GFP斑馬魚(yú)可以更輕松地進(jìn)行圖像分析,通過(guò)簡(jiǎn)單的圖片清晰地突出顯示內(nèi)部器官和結(jié)構(gòu)。
斑馬魚(yú)也以其快速的發(fā)育周期和快速的器官發(fā)生而聞名,在受精后不到96小時(shí)內(nèi)完全發(fā)育。斑馬魚(yú)DNA的每一個(gè)細(xì)節(jié)都得到了很好的記錄和充分的理解,使它們成為早期藥物發(fā)現(xiàn)和疾病遺傳研究的理想候選者。各種現(xiàn)成的突變和天然透明的胚胎使小魚(yú)成為大規(guī)模體內(nèi)表型和高通量篩選的候選者。
隨著制藥行業(yè)繼續(xù)尋找可靠的替代動(dòng)物模型,GFP斑馬魚(yú)在藥物發(fā)現(xiàn)中的日益普及很容易理解。圖像分析的便利性和Danio Rerio行為的固有優(yōu)勢(shì)自然導(dǎo)致更有效地收集更高質(zhì)量的數(shù)據(jù)。
熒光適配器用于斑馬魚(yú)研究:
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